Tom Brady tuvo un regreso de ensueño al Gillette Stadium, ya que junto con Tampa Bay Buccaneers, el QB logró superar 19-17 a su exequipo, New England Patriots. En el juego, el cual estuvo llenó de emoción, el mariscal de campo de 44 años de edad batió el récord de yardas de pase de la liga tras superar la marca de 80, 358 yardas que poseía Drew Brees.

Jets 27-24 Titans El MetLife Stadium fue testigo de un gran juego, en el que Matt Ammendola pateó un gol de campo en el tiempo extra, y luego Randy Bullock falló su intento de 49 yardas, el cual hubiera decretado el empate cuando quedaban 15 segundos por jugar; sin embargo, los Jets derrotaron 27-24 a los Titans.

Bears 24-14 Lions El novato Justin Fields se sacudió una primera actuación de pesadilla como titular y los Bears de Chicago se recuperaron de uno de los peores desempeños ofensivos que se han visto en la NFL para derrotar el domingo 24-14 a unos Lions que siguen sin conocer la victoria.

Dolphins 17-27 Colts Carson Wentz lanzó un par de pases de touchdown a Mo Alie-Cox, Jonathan Taylor corrió para 103 yardas y una anotación para dar a los Colts su primera victoria de la temporada de la NFL, un triunfo de 27-17 sobre los Dolphins.

Vikings 7-14 Browns Myles Garrett y la defensa de Cleveland brindó otra actuación dominante para que el entrenador Kevin Stefanski saliera triunfal frente a su exequipo cuando los Browns doblegaron 14-7 a los Vikings de Minnesota.

Falcons 30-34 Washington Taylor Heinicke conectó en un pase de anotación de 30 yardas con J.D. McKissic con 33 segundos en el reloj de juego, para ayudar al equipo de Washington a derrotar  34-30 a los Falcons de Atlanta. Un juego lleno de emociones.

Bills 40-0 Texans Aplastante victoria. El linebacker Tremaine Edmunds logró la primera de las cuatro intercepciones de Buffalo y los Bills sofocaron la inepta ofensiva de los Texans en el triunfo por 40-0, resultado que propinó su tercera derrota para los de Houston.

Cowboys 36-28 Panthers En un gran juego de Dak Prescott, quien lanzó cuatro pases de touchdow, Dallas derrotó 36-28 a los Panthers de Carolina, equipo que sufrió su primera derrota de 2021. En el mismo juego, Ezekiel Elliott consiguió su primer juego con más de 100 yardas terrestres en la temporada en contra de la mejor defensiva de la NFL.

49ers 21-28 Seahawks Russell Wilson se repuso a un inicio inestable para lanzar dos pases de touchdowns y anotar también por tierra y los Seahawks Seattle remontaron para superar 28-21 a los 49ers de San Francisco y ponerle punto final a la racha que tenían de dos juegos sin ganar.

Packers 27-17 Steelers Aaron Rodgers conectó con Randall Cobb en dos pases de touchdown y anotó otro por la vía terrestre para darle el tercer triunfo consecutivo al equipo de Green Bay, el cual superó 27-17 a los Steelers de Pittsburgh, quienes acumulan una victoria y tres derrotas en el inicio de la temporada.